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2020 EHA | 我国CLL1-CD33双靶点复合CAR-T入选Best-of-Theme,疗效优异 | 医麦猛爆料

柏柏 医麦客 2020-07-07
近百位国内生物创新药的权威领袖发言,数百家领先的生物制药企业密切关注,逾千位医药领域的同行报名参加,数十种创新药技术集体亮相,聚焦肿瘤免疫、新型抗体、干细胞再生医学、基因治疗等四个热门生物医药领域,2020 BPIT 生物药创新技术大会即将在中国南京国际青年文化中心拉开帷幕,相约2020年7月19-21日,向下一个创新药黄金十年致敬,一起见证中国创新药的新目标新里程!


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2020年7月6日/医麦客新闻 eMedClub News/--欧洲血液协会(EHA)于1992年成立,是致力于促进血液学临床实践,研究和教育的非营利性组织,是国际上最大的血液学知识独立提供商之一。


近日,2020年第25届EHA大会已以虚拟会议形式召开,我国有两项研究被纳入'Best-of-Theme'急性白血病部分


它们分别是西部战区总医院(原成都军区总医院)造血干细胞移植中心主任刘芳教授所在团队研究的CLL1-CD33双靶点复合CAR-T疗法的临床研究(ICG144),以及另一项亘喜生物靶向CD7治疗复发或难治急性T淋巴细胞白血病(r/r T-ALL)的一种在研即用型CAR-T细胞疗法GC027的临床研究


一直以来,靶向CD19的特异性CAR-T细胞疗法在急性淋巴细胞白血病患者中取得了良好疗效。然而,由于急性髓细胞白血病(AML)的异质性,目前对于AML患者的治疗仍然是一种挑战,这使得靶向单一抗原的CAR-T细胞疗法无效。而刘芳博士的ICG144试验是全球首次将“CLL1-CD33”双靶点复合CAR-T应用于复发/难治急性髓系白血病(AML)患者的临床试验研究。


▲ 复合CAR-T的作用机理
 (图片来源:Bloodwise)

该“CLL1-CD33”的新型CAR-T疗法采用双靶点,同时靶向急性髓系白血病(AML)细胞表面高度表达的CLL1和CD33受体。

原理:
(1)CLL1受体靶向白血病干细胞(这类细胞是一小部分生长缓慢的白血病细胞亚群,他们可以抵抗常规药物治疗,同时可以稳定增殖为新的白血病细胞分支)。CLL1与白血病干细胞和疾病复发有关。
(2)CD33受体靶向大部分的AML细胞。

▲靶抗原是CAR-T细胞疗法的关键因素

早在2017年12月,该研究的作者刘芳博士就采用双靶点CAR-T疗法挽回了一个患AML孩子的生命;之后,刘芳博士对此疗法展开了长期研究和临床试验。2018年6月,刘芳博士在第23届EHA上展示了CLL1-CD33复合CAR(cCAR) 在小鼠中的试验结果,证明了cCAR-T细胞具有强大的抗肿瘤活性;2018年12月,刘芳博士在ASH上公布了该疗法的首次临床研究数据,并公布了最新的复发/难治性AML患者1级剂量递增的临床试验数据,结果表明cCAR T细胞在体外和体内均显示出一致的、特异性的和有效的抗肿瘤活性。

此次第25届EHA会议上,刘芳博士又公布了该疗法的最新临床进展数据(如图所示)。目前,该研究已完成9例患者的CLL1-CD33 CAR-T细胞治疗,患者年龄在6岁-48岁不等,除1位患者外,另外8位患者体内的髓系白血病细胞都同时表达CD33、CLL1受体。经过治疗,9位患者中有7位都达到了完全缓解(CR),即体内已检测不到癌细胞。

▲CLL1-CD33  CAR-T细胞治疗的临床试验数据

刘芳博士表示:“迄今为止cCAR治疗难治性AML的试验结果是令人鼓舞的,并证明了这种新型治疗方式可用作干细胞移植的桥接、化疗的补充或单独治疗ALL的潜力。”

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